功能性腹泻

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洛哌丁胺可用于诱导胶质母细胞瘤细胞系死亡 [复制链接]

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洛哌丁胺(loperamide)为长效抗腹泻药,临床上主要治疗各种病因引起的急慢性腹泻,特别适于慢性腹泻的长期治疗。洛哌丁胺的化学结构这项工作发表在生物自噬领域权威期刊Autophagy,题为“ATF4linksERstresswithreticulophagyinglioblastomacells”。在某些类型的肿瘤细胞中,使用洛哌丁胺会导致内质网(ER)产生应激反应,内质网是体内蛋白质合成的关键细胞器。内质网中的压力就会触发其降解,并伴随着细胞自噬,开启自噬依赖性细胞死亡机制。实验表明,自噬可有助于胶质母细胞瘤的治疗。胶质母细胞瘤是儿童和成人中一种非常具有侵略性和致死性的癌症,其对化疗的敏感性较差。将内质网应激反应与内质网自噬(reticulophagy)联系起来,在内质网应激和洛哌丁胺的存在下,激活转录因子ATF4会大量产生,触发内质网膜的破坏,从而破坏内质网。阻断ATF4,即使加入洛哌丁胺,也减少了肿瘤细胞培养物中细胞的死亡。在电子显微镜下观察了经洛哌丁胺处理后细胞中的内质网碎片。洛哌丁胺仅触发自噬,而不触发其他细胞(如胚胎小鼠成纤维细胞)的细胞死亡。在胶质母细胞瘤细胞中,洛哌丁胺触发内质网降解。在正常状态下,这些显微图像中的颜色为*色。在降解状态下,它发出红色信号(带有箭头标记)。左比例尺:20μm,右比例尺:5μm图源:SvenjaZielke等预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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