功能性腹泻

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TUhjnbcbe - 2020/11/26 2:34:00
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两个里程碑

年,一个名叫GaetanDugas的加拿大同性恋男子死于艾滋病并发症。Dugas被认为是第一个被确认为hiv阳性的患者,因此获得了一个绰号“零号病人”。

年,一名住在柏林的同性恋男子名叫蒂莫西·雷·布朗(TimothyRayBrown),他被采用了一种实验性干细胞疗法,他的基因免疫系统攻击了艾滋病*。治疗不仅治愈了布朗的白血病,还清除了他体内的病*。布朗的治疗方法仍然是一个行之有效的治疗方法之一。

由于布朗的白血病和特殊的遗传信息,他的病例是独一无二的;随后,复制他治疗方法的案例都宣告失败。尽管如此,这两名男子的不同命运标志着艾滋病研究人员在治疗上取得的非凡进展,这一疾病已经从一个肯定的死亡判决变成了一个可控的慢性病状态。

现在,有两名病人——发现了在艾滋病*从大流行到治愈的过程中少有的标准。现年54岁的克拉克·霍利(ClarkHawley)和31岁的路易斯·卡莱斯(LuisCanales)的病例,为治愈这一个大问题提供了一个暂时的答案:在接触艾滋病*后,能很早就进行抗病*治疗,从而能彻底根除这种病*——它会是一种真正的治疗方法吗?

不,还没有……但几乎!

在霍利的案例中,它确实开创了一个长期缓解的显著时期,也被称为“功能性治愈”,在他的血液或组织样本中检测到HIV的痕迹为零,在没有药物控制的情况下。

霍利和卡莱斯于11月28日在旧金山加州大学旧金山分校举行的艾滋病防治峰会上发表了讲话,就在世界艾滋病日之前。在那里,顶尖的研究人员和社区活动人士回顾了治疗和艾滋病缓解的最新进展,也就是无需抗逆转录病*药物治疗的情况下,病*处于休眠状态。

霍利和卡莱斯提供了大量血液和脊髓液,以及两个艾滋病病*的主要藏身地:肠道和淋巴结的样本。在一次会议上,霍利说,他捐了30瓶血。

这些人是作为一项正在进行的观察UCSF研究的一部分被招募的。两周后,他们都获得了抗逆转录病*药物Truvada的初始剂量,也被称为预暴露前预防或准备,在他们怀疑接触病*后两周内。在感染后不久,他们的免疫系统还没有产生抗体反应。在霍利的案例中,使用了一种更敏感的基因测试技术,叫做PCR,它衡量一个人的“病*载量”,显示出HIV的迹象。在最初的治疗之后,两个人都被换成了每日四种药物的抗病*治疗方案,这使得病*的水平低于可检测的水平。

接下来发生的事情是一个谜

正如11月7日在《公共科学图书馆·医学》(PloSMedicine)上所报道的那样,由Drs公司领导的UCSF团队。蒂莫西·亨里奇(TimothyHenrich)和史蒂文·迪克斯(StevenDeeks)表示,在霍利(Hawley)的血液或组织中,没有发现任何艾滋病*的踪迹。通常,成功的HIV治疗的个体被归类为“无法检测”,当药物将病*活动在血液中的可观察水平以下时。但人们知道,在使用灵敏的PCR检测的组织中,可以发现少量的被称为艾滋病*宿主的残留病*。

随后,霍利停止服用药物,这是研究设计的一部分。大约7个月后,病*开始反弹,很快就变成了一种活跃的感染。他立即恢复了抗逆转录病*治疗,这再次使病*无法检测。

但令科学家困惑的是,他的身体还没有出现任何抗体反应的迹象。这表明,他的免疫系统从来没有足够的时间来进行防御,因为这些药物的起效速度如此之快,以至于他们停止了最初的感染。然而,他们知道他仍然从病*载量测试的结果中感染了艾滋病*。多次的基因检测证实,复苏的病*与最初接触的病*株相同。

迪克斯说,霍利可能在他的身体某处有一个潜在的艾滋病病*库,但由于特鲁瓦达对病*最初传播的抑制,他的体内没有产生艾滋病*。他的状态现在处于一种不确定的状态,介于HIV和无HIV之间。

迪克斯说:“围绕霍利的兴奋之处在于,我们很早就启动治疗,希望能阻止潜伏期的建立。但这并没有发生。我们只是走的更近了,我们没有得到真正的治疗。”

即使霍利已经被永久地释放了艾滋病*,但基于这种早期治疗存在的问题都在于医生很少在接触后的第一天就检测到病人的感染。更确切地说,这一病例的里程碑意义在于,将患者推向长期无药缓解,并可能为如何诱导HIV永久休眠提供新的线索。

显著降低艾滋病*库

卡莱斯的案例也很诱人。在接触后的12天里,他得到了一剂Truvada的准备剂量,两年来在血液或组织样本的病*载量和PCR测试中没有显示出HIV的痕迹。由于霍利停止治疗后复发的经历,医生让他接受治疗。他们能在卡莱斯身体中发现病*迹象的唯一方法是将他的一些细胞转移到有仿制人类免疫系统的老鼠身上。当他们从老鼠身上取出细胞时,他们能够间歇性地在这里或那里发现病*粒子。与霍利一样,早期的治疗也极大地限制了病*的数量,这些病*后来合并到他体内的一个休眠池中。

迪克斯说:“我认为我们已经证明,早期的治疗从未实现治愈。”他指的是彻底根除某人体内的病*。当被追问“从未”真的意味着永远不会,他修改了他的回答:“不,还没有。”

“但我们肯定能把天平转向病人,”他接着说,“使病*库减少了一百到一百万倍。”

迪克斯和他的团队目前正在研究一系列HIV疫苗,目的是为控制住在病人体内的病*片段提供一种免疫助推器,这是将艾滋病患者送入缓解期的最后一步——不需要药物治疗。除此之外,如果这些工具能够消灭最后一批艾滋病病*,医学科学将最终实现它在抗击艾滋病的最终目标——一种真正的治愈方法。

参考文献:

FrontiersofHIVResearch:TheManWhoWasNearlyCured

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