什么是抗生素相关性腹泻？在抗生素应用过程中或是停用抗生素2月后发生与抗生素有关的腹泻，一般称为抗生素相关性腹泻（AAD）。有文献报道，在常用药物中，大约有多种药物可引起腹泻，其中25%为抗生素，以广谱青霉素类、头孢菌素类最为常见。
约25%的AAD由难辨梭状芽孢杆菌（clostridiumdifficile,CD）感染引起，称为难辨梭状芽孢杆菌性腹泻（CDAD）。除CD感染外，其他与AAD相关的细菌还包括产气荚膜梭菌、金*色葡萄球菌及克雷伯菌等。
几乎所有抗生素均可引起AAD，在使用抗生素的患者中，AAD的发生率为5%-39%。不同抗生素引起AAD的发生率不同：
克拉维酸：10%-25%，头孢克肟：15%-20%，氨苄西林5%-10%，其他头孢类、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、红霉素、克拉霉素为2%-5%。
AAD的临床表现
根据AAD的临床表现，可以分为轻、中、重三型。
轻型：单纯性腹泻型，仅表现为每日稀便2-5次，大便无脓血，无全身反应，多数停用抗生素可自愈；
中型：结肠炎型，大便每日约10次，可出现脓血便，合并肠道机会菌感染，粪常规可见红、白细胞，但无伪膜形成，出现低热、乏力等全身症状；
重型：伪膜性肠炎型，大便每日15-30次，或有脓血便和粪便中漂浮伪膜，伴有腹痛、腹胀，结肠镜下可见结肠黏膜表面伪膜形成，甚至出现中*性结肠炎、麻痹性肠梗阻、肠穿孔等严重并发症。
AAD的发病机制
AAD的发病机制复杂，但抗生素引起的肠道菌群失调继发病原微生物异常定植被认为是最主要的发病机制。服用抗生素后，肠道正常菌群结构破坏，一方面使肠道菌群相关的糖类代谢降低，引起渗透性腹泻；另一方面使肠道生物学屏障破坏，病原微生物异常定植产生*素，引起炎症导致腹泻。抗生素直接破坏正常的肠道微生态环境，导致肠道菌群紊乱，是引起抗生素相关性腹泻发生的重要的发病机制之一。
儿童AAD的临床特点
儿童尤其是新生儿在出生阶段胃肠道消化功能发育不完善，免疫系统能力低，对外界抵抗力不足，当受到外界因素（饮食不当、抗生素滥用）影响时，很容易发生腹泻。
对儿科住院患儿AAD的临床特点进行分析，结果显示：AAD患儿的发病症状多为单纯性腹泻，排便次数较多，临床症状除了腹泻、腹痛及*血症等表现外，还会出现一系列的并发症，严重者也可致脱水，水、电解质失衡甚至休克；禁食、应用抗生素种类多、应用时间长、进行侵袭性有创操作是AAD的危险因素。
我国成人AAD的危险因素
一项meta分析系统评价了我国成人患者抗生素相关性腹泻的危险因素，包括年龄≥65岁、禁食、使用抑酸剂、血清蛋白水平≤30g/L、侵袭性操作、入住ICU、住院天数≥10d、使用抗生素种类≥3种、抗生素用药时间≥10d。
益生菌预防AAD的可能机制
抗生素治疗破坏了胃肠道微生物群的组成，导致机会性病原体的生长增加，未消化碳水化合物的积累，SCFA和修饰的胆汁酸水平降低。
益生菌预防AAD的可能机制包括：
1.直接抑制或通过分泌细菌素等物质来抑制病原体生长；
2.代谢产生短链脂肪酸（SCFA）、调节胆汁酸代谢等降低腔内pH和O2含量；
3.直接与肠道上皮细胞及肠道免疫系统相互作用，增强肠道屏障功能，调节水和溶质转运。
图1.益生菌预防AAD的可能机制
临床上使用益生菌是预防和治疗AAD的主要方法之一。年发表于JAMA的研究，对益生菌预防及治疗抗生素相关性腹泻的进行系统评价及荟萃分析。研究纳入63项RCT研究，共11,例患者，结果显示益生菌（包括芽孢杆菌属、肠球菌属）的使用能够显著降低AAD的发生风险。
对于使用益生菌防治AAD的发生，在国内外共识中均有推荐，枯草杆菌二联活菌作为国内常用的益生菌制剂，既有适合儿童服用的颗粒剂，也有适合成人服用的肠溶胶囊剂型，多项循证医学证据均证实，其在防治AAD中具有很好的效果。
年《益生菌儿科临床应用循证指南》
在使用抗生素的同时使用益生菌能够明显减少AAD的发生率，并且减轻AAD的程度。推荐使用布拉酵母菌（A），酪酸梭菌二联活菌散（A），双歧杆菌三联活菌散/胶囊（A），双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（A），酪酸梭菌活菌散剂（B），枯草杆菌二联活菌颗粒（B），和地衣芽孢杆菌（B）。
年《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识》
抗菌药物相关性腹泻患者可在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊（mg，3次/d，服用至症状控制后2周）。
年《广东省新型冠状病*肺炎临床合理用药专家共识（第二版）》
抗菌药物相关性腹泻患者可在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊（mg，3次/d，服用至症状控制后2周）。
年《中国微生态调节剂临床应用专家共识》
对于高危难辨梭菌感染（CDI）的患者（包括全身感染、免疫受损、手术后、危重病、长期住院或65岁老年患者）应用益生菌可以显著降低患者的成本效益。相对于初始使用抗生素的时间，益生菌补充延迟可以导致CDI发生概率每天增加18%，抗生素首次使用2d内给予益生菌制剂，可显著降低CDI的风险。
参考文献：
1.益生菌儿科临床应用循证指南.
2.肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识.
3.广东省新型冠状病*肺炎临床合理用药专家共识（第二版）
4.中国微生态调节剂临床应用专家共识.
5.现代消化及介入诊疗..20(6):-.
6.TrendsMicrobiol..24(6),-.
7.中国实用内科杂志..36(9):-
8.中国药房..29(20):-
9.JAMA.May9;(18):-69.
10.临床合理用药..11(11):36-37.
11.CurrOpinBiotechnol..61:-.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇