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导读
功能性便秘（FC），也称为慢性特发性便秘，是儿童中的常见问题，不仅严重影响生活质量，便秘的症状还可能持续到成年。年美国胃肠病学学院年会（ACG）上报道了一项评估不同剂量利那洛肽（LIN）用于6-17岁FC患者的安全性和有效性的研究，该项研究获得了大会的PresidentialPoster奖。现医脉通将此研究报道整理如下。
研究背景儿童FC是一高发病率的病患，由于对受限于对其发病机制上的认识，目前其治疗措施和疗效也是有限的，在保守治疗中有20%治疗无效，对治疗有效的患儿5年随访结果有50%复发。
近年的研究取得一些进展，这无疑将影响治疗的选择及其结果。如今年1月刚上市的利那洛肽，它是一种由14个氨基酸组成的短肽，为肠道内GC—C激动剂，可增加排便次数，改善大便形状，缓解腹部不适。但其禁用于6岁以下儿童，“慎用”于6～17岁未成年患者。那么问题来了，“慎用”，到底能不能用呢？如果用了，它的安全性和有效性如何？研究方法这项多中心、随机、双盲安慰剂（PBO）对照的平行组研究对比了不同剂量的LIN与安慰剂在6-17岁未成年功能性便秘患者身上的有效性和安全性。
研究人员把6-11岁的儿童患者分配至接受安慰剂（1次/天）的组或接受相应剂量A、B、C（根据体重而决定，其中A、B、C剂量依次加大）的组，把12-17岁的未成年患者分配至接受1天/次安慰剂的组、接受相应A、B、C剂量LIN的组或μg（用于成年人的最低剂量）的组，试验长达4周。如表1所示，具体见下：
表1双盲给药方案a：用于成年人并有效的最低剂量
b：6-11岁的参与者接受LIN或安慰剂（口服液）
c：12-17岁的参与者接受LIN或安慰剂（胶囊或口服液）
LIN：Linaclotide，利那洛肽
有效性的主要终点是4周后总体自发排便（SBM）频率与基线相比产生变化（CFB）。
有效性的次要终点包括与基线相比，4周后白天腹痛、腹胀、大便性状、紧张程度、总体完成的SBM频率和粪便失禁的改变。
安全性评估包括不良事件（AEs）、治疗紧急性不良事件（TEAEs，是指接受药物治疗之前不存在的不良事件，或者治疗后强度或频率恶化的已经存在的不良事件）和严重不良事件（SAE）。
研究结果共名患者参加了这项随机试验，其中90名（52％）参与者的年龄在6-11岁之间，83（48％）名参与者在12-17岁之间。
无论是主要终点还是次要终点，LIN（A、B、C剂量）组与PBO组相比，均无明显改善（p≥0.）。
但可观察到，随着LIN剂量的增高，相对于PBO组而言，在主要终点、粪便性状和紧张程度方面有改善的趋势（表2）。且这种趋势存在于在所有年龄组中。
表2各组疗效终点的比较
a:大便性状分别为：n=34，n=32，n=34，n=34；紧张程度分别为：n=34，n=32，n=34，n=34；大便失禁分别为：n=11，n=9，n=13，n=10；PBO，安慰剂；LIN，利那洛肽；SBM，自发排便。
16.7％的LINA组、29.3%的LINB组、38.5%的LINC组、22.0%的PBO组和25%的LINμg组出现了TEAEs。
绝大多数TEAE都为轻微事件。
在6-11岁参与者中，无一例因为SAE或AE而需要终止治疗。在12-17岁之间的参与者中发生过2次SAE（1次为参与者产生自杀想法，另1次呕吐），但均被认为与研究治疗无关。
最不常见被报道的TEAE为腹泻。
总结与讨论有效性对于患有FC的6-17岁未成年人，LIN的疗效与PBO的疗效无显著差异，但更高剂量的LIN能带来相对而言更佳的疗效。
安全性LIN在未成年人中的耐受性良好，与在成年人慢性特发性便秘中的耐受性一致。
参考来源：
[1]CarloDiLorenzo,SamuelNurko,JeffreyS,et.al.P-LINACLOTIDESAFETYANDEFFICACYINCHILDRENAGED6TO17YEARSWITHFUNCTIONALCONSTIPATION.ProgramNo.P.ACGAnnualScientificMeetingAbstracts.SanAntonio,Texas:AmericanCollegeofGastroenterology.
[2]吴学东.儿童功能性便秘的研究现状.《世界华人消化杂志》[J].25(33):-.DOI:10./wcjd.v25.i33..
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