功能性腹泻

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TUhjnbcbe - 2021/2/14 10:08:00

iNature

在5岁以下儿童中,由细菌病原体引起的许多死亡原因中,只有肺炎才能超过急性感染性腹泻。发展中国家的新生儿经常腹泻,导致高死亡率。产肠*素大肠杆菌,轮状病*,霍乱弧菌和志贺氏菌(Shigella)是每年造成万人死亡的主要传染原。产肠*素大肠杆菌是2岁以下婴儿腹泻的常见原因。流行病学数据表明,母乳喂养降低了总体腹泻率和死亡率;然而,母乳提供保护的基本机制尚不清楚。年1月8日,哈佛医学院DennisL.Kasper团队(中山大学结直肠盆底疾病研究重点实验室赵文静为第一作者)在Nature在线发表题为“Microbiota-targetedmaternalantibodiesprotectneonatesfromentericinfection”的研究论文,该研究发现当抗体通过胎盘或通过母乳传递时,可以保护缺乏产生IgG能力的新生小鼠,免受产肠*素大肠杆菌的感染。通过感染母源抗体充足或抗体不足的幼仔,研究人员发现,母乳来源的IgG对于预防由产肠*素大肠杆菌诱导的粘膜疾病至关重要。IgG还提供针对大肠杆菌的全身感染的保护作用。微生物群在引发针对特定新生儿病原体的保护性抗体中的这种作用,代表了针对新生儿感染的重要宿主防御机制。

新生儿对微生物感染高度敏感,这不仅是因为其未成熟的免疫系统不具备产生适应性免疫效应物(如抗体)的能力,而且还因为它们缺乏可以独立于宿主反应而拮抗病原体的多样共生微生物。

新生儿通过胎盘和母乳获得母体抗体;然而,在人类中,源自乳汁的抗体主要由分泌型IgA抗体控制,该抗体被认为通过*素或粘附素中和和细菌凝集等机制在新生儿粘膜表面发挥保护功能。对各种病原性细菌和病*感染(例如B组链球菌,流感嗜血杆菌和流感病*)的被动免疫可以通过母体定植或接种疫苗诱导的母体抗原特异性IgG抗体转移至新生儿。

尽管母源抗体的好处已被广泛接受,但很少有研究探讨母源天然抗体(mNabs)(即未经已知暴露于病原体或通过免疫获得的抗体)是否可以帮助新生儿防御病原体。虽然共生菌群可以塑造抗体库,但如何诱导mNabs的多样性或它们如何介导出生后对传染病的保护尚不清楚。

在这里,研究人员显示mNabs保护新生小鼠免受产肠*素大肠杆菌(ETEC)的全身感染。值得注意的是,研究人员发现mNabs的诱导取决于怀孕的共生微生物群。同时一个单一的共生物种可以诱导交叉反应的mNabs,防止子代中的ETEC。除了通过胎盘获取外,子代还可以通过新生儿Fc受体(FcRn)依赖性过程将摄取的IgGmNabs直接同化为血清。总而言之,该研究结果提供了关于母鼠的共生微生物群如何通过母乳喂养如何驱动新生儿抗体依赖性免疫力的见解,并证明了母乳中的保护性IgG抗体可局部和全身起作用。

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