功能性腹泻

首页 » 常识 » 常识 » 腹泻药洛哌丁胺Loperamide
TUhjnbcbe - 2021/5/6 15:59:00

歌德大学儿科学实验癌症研究所的SjoerdvanWijk博士领导的研究组已经两年前发现了证据,表明抗腹泻药洛哌丁胺可用于诱导胶质母细胞瘤细胞系死亡。他们现在已经破译了它的作用机制,并且正在这样做,为开发新的治疗策略开辟了新途径。

当细胞消化自身时在某些类型的肿瘤细胞中,洛哌丁胺的使用会导致内质网(ER)产生应激反应,内质网是体内蛋白质合成关键步骤的细胞器。内质网中的压力触发其降解,随后细胞自毁。当细胞经历高度活化的自噬时,就会发生这种称为自噬依赖性细胞死亡的机制。

通常,自噬调节正常的代谢过程,分解并回收受损或多余细胞成分的有价值部分,从而确保细胞的存活,例如在营养缺乏的情况下。然而,在某些肿瘤细胞中,自噬的过度激活破坏了如此多的细胞物质,以至于它们不再能够存活。对细胞系的实验表明自噬可以支持胶质母细胞瘤脑瘤的治疗。

胶质母细胞瘤是儿童和成人中一种非常具有侵略性和致死性的癌症,对化疗的反应较差。因此,迫切需要新的治疗方法。研究小组现已确定了将ER应激反应与ER降解联系起来的重要因素(网状吞噬):“激活转录因子”ATF4在ER应激期间和洛哌丁胺。它触发了ER膜的破坏,从而触发了ER的破坏。

抗腹泻药触发胶质母细胞瘤细胞死亡;相反,如果我们阻断ATF4,加入洛哌丁胺后死亡的肿瘤细胞中少得多的细胞。此外能够在电子显微镜下检测洛哌丁胺处理的细胞中的ER碎片。明显促进了胶质母细胞瘤细胞的死亡。”研究表明,洛哌丁胺仅触发自噬,而不触发其他细胞(如胚胎小鼠成纤维细胞)的细胞死亡。“通常,洛哌丁胺当被用作治疗腹泻的药物时,会与肠道中的特定结合位点结合,不会被肠吸收,因此是无害的。”

作用机理也适用于其他疾病,洛哌丁胺诱导的胶质母细胞瘤细胞死亡可能有助于开发新的治疗方法,以治疗这种严重形式的癌症。“但是,发现也为治疗ER降解受阻的其他疾病(如神经系统疾病或痴呆症以及其他类型的肿瘤)开辟了令人兴奋的新可能性。在洛哌丁胺实际可用于治疗胶质母细胞瘤或其他疾病之前,有必要进行进一步的研究。在未来的研究中,必须探索洛哌丁胺如何转运到大脑中并穿过血脑屏障。纳米颗粒可能是可行的选择。在细胞培养中,洛哌丁胺(一种常用于腹泻的药物)被证明对胶质母细胞瘤细胞有效。一个研究小组现在已经阐明了该药物引起细胞死亡的作用机理,并且在这样做的过程中,表明了该化合物如何帮助攻击否则难以治疗的脑瘤。

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
1
查看完整版本: 腹泻药洛哌丁胺Loperamide