本文概要
1、乳腺癌靶向治疗——山重水复疑无路、柳暗花明又一村
2、乳腺癌靶向治疗——有缘千里来相会、无缘对面不相逢
3、乳腺癌靶向治疗——相见时难别亦难、东风无力百花残
乳腺癌有记载地来到这个世界已经有四千多年了，年最新数据显示，乳腺癌新增人数达万，肺癌为万，乳腺癌正式取代肺癌，成为全球第一大癌症。而中国新发病例占全球的18.4%，接近42万。19世纪，针对乳腺癌的手术治疗慢慢步入正轨；与此同时，放化疗技术也在悄悄成熟；到了21世纪，这几种方法联合使用，特别是靶向治疗的涌现，已使早期乳腺癌患者的生存率接近90%，也能使转移性乳腺癌的生存和生活质量大大改善。
年的秋天，一位48岁的美国女性乳腺癌转移到了淋巴结，即使切除了乳房、进行了化疗仍出现了复发。这位女性后来加入了一项临床试验，在4个半月的治疗后，肿瘤完全清除，而这位女性也一直幸运地活到现在。这个抗HER2靶向药物——曲妥珠单抗的故事被搬上了荧幕，起名《生存证明》，发明者说“我想做的是以前没人做过的东西”，这感动了一批人，更推动了乳腺癌靶向治疗新时代的到来。
那么什么是靶向治疗？我们今天谈的乳腺癌如何进行靶向治疗？它总是有如此神奇的作用吗？它会不会带来不良反应？带着这些问题，让我们一起走近它。我们用三句诗来表达靶向治疗的客观地位和我们的应有态度。
一、乳腺癌靶向治疗——山重水复疑无路、柳暗花明又一村
所谓“靶向治疗（Targetedtherapies）”，根据美国国家癌症研究所的定义，是指“在分子水平上，针对已经明确的致癌靶点（分子靶标），通过药物或者其他手段，干扰阻断肿瘤的发生、生长和扩散。”依据作用方式，它主要可以分为以下几种类型：信号传导通路抑制剂（如乳腺癌中的CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等、抗HER2的抗体和TKI）；基因表达调节，修饰参与基因表达的蛋白（如乳腺癌中的HDAC抑制剂）；细胞凋亡诱导剂，诱导癌细胞凋亡；血管生成抑制剂，抑制肿瘤细胞新生血管生成（如乳腺癌中的贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼等）；作用于免疫检查点的靶向治疗，触发或增强免疫系统来抑制肿瘤（如乳腺癌中的PD-1/PD-L1抗体等）；传递*素分子，单抗与靶细胞结合时释放*素分子（如乳腺癌中的T-DM1、DSa等）；肿瘤疫苗，增强自身免疫系统的自然防御能力；基因治疗，通过载体将遗传物质导入活体细胞内进行治疗；当然从广义上来说内分泌治疗（如SERM、AI、SERD类药物）也是一种针对雌激素相关信号通路的靶向治疗。相比于传统的化疗来说，靶向治疗的一个巨大优点体现在其“精准性”上。传统的药物治疗，如化疗，有时“敌我不分、亲疏无别”，就像“集束炸弹”，杀伤力巨大，但在杀伤癌细胞的同时，对正常细胞组织也有一定损伤，甚至有时引起一些较严重的副作用。而靶向治疗，理论上是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，以较小的*性实现相对精准的治疗。使用靶向药物后，有时会产生“山重水复疑无路、柳暗花明又一村”的结果，特别是给晚期乳腺癌带来福音。二、乳腺癌靶向治疗——有缘千里来相会、无缘对面不相逢
很多情况下，乳腺癌靶向药物的确非常有效。但必须要说明的一点是，这样的有效性是加有限定性的，我们一定要找到乳腺癌具有使用这个靶向治疗药物的“靶”，如果没有这个“靶”，便放了无的之矢。所谓“有缘千里来相会、无缘对面不相逢”，有“靶”即为有“缘”。很多乳腺癌患者在选择靶向治疗时十分盲目，仅通过网络搜索，轻信网络广告宣传，或被某些不规范的医疗机构所误导，因而产生了任何靶向药物都能使用的错误印象。实际情况是，乳腺癌靶向治疗的适宜人群是需要专业判断的，需要医生判断是否存在“靶”，是否已有相关循证医学证据来进行该种靶向治疗。人的个性千差万别，肿瘤亦是如此。盲目使用，不仅可能无效，而且耽误病情。年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”，指出“精准医学”已带来一些癌症治疗方式的转变。在精准时代的当下，利用一些工具找到肿瘤特异性的靶，有时也可以用来参加“一期临床研究”，获得新药治疗，延长生存，此种案例颇多，举例说明如下。三、乳腺癌靶向治疗——相见时难别亦难、东风无力百花残
相比于传统的化疗方式，靶向治疗能够在减少对正常组织破坏、减轻副作用的前提下，达到更好的疗效，具备改善生存质量的优点。靶向治疗给我们带来许多惊喜，但要有“靶”、有“缘”才能相见，这有点难，用上了靶向药物一段时间发生耐药了，要和靶向药物“分别”了也很让患者痛苦。但这是我们不得不面对的现实，癌细胞可对靶向药物产生耐药性，分为两种情况：一是原发性耐药，指使用后没有治疗作用，肿瘤继续生长或转移到其他部位，未曾出现过临床获益；
二是获得性耐药，指接受治疗有效后又恶化。
还好，科学家开发出一个又一个的新药，逐步尝试解决乳腺癌患者耐药的困扰。当然，为了提高靶向药物的治疗效果和时长，目前临床上常常将靶向药物与化疗药物或内分泌药物联合使用，这可以大大提高乳腺癌的治疗效果。但是建议在使用药物之前，到专业的医疗机构进行咨询。
乳腺癌靶向治疗也不是“无*无害”。虽然我们在前文中提到说靶向治疗具有副作用小的优点，但是任何一种针对肿瘤的治疗方式都不能说是完全没有风险和危害的。毕竟在杀死肿瘤细胞的同时，不可能不对正常的细胞产生影响。不同靶向治疗诱导的*副反应有所不同，如血象降低、乏力、皮疹、腹泻、肝损伤、出血、口腔炎、高血糖、非感染性肺炎、心功能下降、免疫相关反应等。当然也没必要因此而讳疾忌医，在治疗的过程中，医生会根据患者的体质和治疗效果对靶向药物的使用、药量的控制进行调节，在保证肿瘤治疗的效果的同时，将可能的副作用降到最低。笔者总结
如何理性看待乳腺癌靶向治疗：靶向治疗是一种新型治疗，也在不断发展进步，但千万不能过分夸大它的疗效和适用范围，任何一种治疗方式也都有其局限性，理性地认识、适宜地选择治疗方式才有助于乳腺癌患者战胜病魔。经验告诉我们，相信专业医生的建议，乐观积极地配合综合治疗是战胜乳腺癌的重要前提。
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