安全有效的疫苗和实现功能性治愈是艾滋病治疗尚待攻克的两大难题。在抗击艾滋病的逶迤历程中，人类从未停止科研探索的步伐。近年来，科学界提出了长效药物、基因疗法、细胞疗法等极具潜力的新型疗法。其中，中和抗体作为最前沿的研究热点之一被寄予厚望，在未来极有可能带来颠覆性技术突破，在艾滋病功能性治愈乃至根治上发挥重要作用。
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抗病*、提免疫“一箭双雕”“中和抗体既能清除病*，也能提升机体免疫，具有一箭双雕的作用，是艾滋病治疗取得突破的众多可能性中最具潜力的方向之一。”在11月28日在京举行的清华艾滋病论坛“中和抗体与功能性治愈”学术前沿研讨会上，清华大学艾滋病综合研究中心张林琦教授反复表达了对中和抗体研发前景的看好。
机体感染艾滋病病*后会产生抗体，少数初级抗体通过识别HIV病*膜蛋白表面的一些极少发生变异的位点，持续追踪病*变异。最终在与变异病*的不断“斗智斗勇“后成长为可捕获多种病*株的广谱中和抗体。
据介绍，中和抗体可以在病*侵入靶细胞、在细胞内组装成熟和释放等多个阶段，发挥抗病*作用；同时还可以通过激活补体的病*溶解作用介导HIV颗粒的聚集等多种免疫途径清除游离的HIV或感染HIV的细胞。但此类抗体产生过程十分艰难而缓慢。仅有约20%的感染者在感染20-30个月后可以产生不同程度中和异体HIV的广谱中和抗体。
年，美国学者从一名女性感染者的血清中分离出两种能中和70%以上HIV*株的抗体。这一发现使广谱中和抗体迅速变成HIV研究中最热门的方向之一。得益于人源单克隆抗体分离技术的巨大进步，研究者们从HIV的“精英感染者”体内成功分离获得数百种具有广谱中和活性的单克隆抗体。
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临床试验结果令人振奋当前的艾滋病联合抗逆转录病*治疗中，患者需每天服用至少3种药物。一旦停药，病*将快速反弹。艾滋病的功能性治愈是指HIV-1感染者体内的病*被完全抑制，机体免疫功能正常，即便不接受任何抗病*治疗，用常规方法也难以在感染者体内检测出HIV-1病*。广谱中和抗体目前在动物实验和临床实验中的不俗表现，使得艾滋病*感染者无需每天服药也有可能实现较长时间的病*抑制。
从艾滋病的“精英感染者”体内分离得到的3BNC抗体，由美国洛克菲勒大学米歇尔·努森兹威格教授团队研发，是截至目前获得的抗病*效果最好的广谱中和活性抗体之一，也是首个进入临床试验的此类药物。3BNC能对抗80%以上的HIV*株，它的靶点是HIV-1膜蛋白gp表面的CD4结合位点，CD4受体是艾滋病病*进入人体的必经之路，因此病*变异较为保守。首次来到中国的努森兹威格教授在此次论坛上介绍了3BNC研究的最新进展。
目前，3BNC在美国已经进入临床试验，显示出较高的安全性和较好的病*清除能力。在Ⅰ期临床试验中，以30mg/kg的最高剂量给8名感染者单次注射，能使患者体内的病*载量显著持续下降且维持28天左右不反弹；在IIa临床试验中，接受抗逆转录病*治疗的患者停药，仍然以30mg/kg的剂量注射3BNC，两次注射（每次间隔2-3周）能维持患者体内的病*5-9周（平均6.7周）不发生反弹；如果给予四次注射，部分患者能够维持高达19周病*不反弹，平均维持9.9周。在动物试验中，该抗体也显示出较好的预防HIV感染功能。
“鉴于抗体导致耐药病*产生，单个抗体并非最佳选择，需要抗体组合来达到更好的病*抑制。“努森兹威格教授说，实验室正在开展3BNC与另一种精英抗体10-的抗体组合研究。猴动物模型实验及人体实验初步结果显示，抗体组合治疗在病*长期抑制上展现出令人振奋的效果。”抗体组合能够推迟病*反弹，但其机制还需进一步研究，精英抗体在艾滋病功能性治愈乃至根治上极具潜力。“
张林琦教授表示，基于目前对广谱中和抗体的研究进展，也为新型HIV疫苗提供了新思路，通过诱导未感染个体的免疫系统生成广谱中和抗体，以达到阻断感染的目的。
美国国立卫生研究院周同庆研究员表示，机遇与挑战同在,中和抗体研究在如何提高治疗效果、改进技术工艺提高效价比等方面还需加强国际合作，开展更深入研究。
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长效药物+中和抗体中国研究蓄势待发在全球基于抗体的免疫疗法前沿研究中，中国正加紧步伐。记者从论坛上获悉，我国本土创新企业前沿生物已获得授权引进努森兹威格教授研发的3BNC抗体的全球权益，进行深度开发。
“我们希望将科学发现转化为满足临床需求的产品。“前沿生物谢东博士介绍，在“十一五”、”十二五“国家重大新药创制科技重大专项支持下，前沿生物研发的全新作用机制多肽药物：艾博韦泰已提交新药申请，预计患者将很快能使用上这一新药。这是我国首个原创艾滋病新药，也是全球首个艾滋病长效药物，一周注射一次即可，具有安全、强效和对耐药病*有效的显著优势。在下一步研究中，公司计划开展3BNC抗体的长效及功能性治疗临床实验，以及多肽药物与中和抗体的“两药组合“研究。长效药物与中和抗体的联合应用极具前景。也许将来，艾滋病患者无需天天服药，只需要数月或者半年注射一针即可。这无疑将极大提高病人用药依从性，改善生活质量，也离功能性治愈目标越来越近。这两种全新作用机制的药物组合也可能为艾滋病耐药患者提供新的治疗选择。
此次论坛上，清华大学艾滋病综合研究中心和前沿生物药业（南京）股份有限公司签署研发合作备忘录，力争在新型抗病*多肽药物和抗体药物的研发中取得突破。“我们的目标是结合中国创新推进艾滋病治研发，让成果率先惠及中国患者。“张林琦教授说，清华大学艾滋病综合研究中心此前在中和抗体开发中积极探索，基于中国男同高危人群队列开展了功能性治愈研究。与会的专家、领导也达成共识，结合当下药审制度的改革，中国临床机构水平提高等有利条件和时机，协调统筹各项*策，积极建立加快创新药品研发、临床试验和应用的有利机制，利用中国的产学研基础，选择最有可能率先突破的技术前沿进行深入开发，抢占学术制高点，早日推出更多的创新药物和创新疗法。
文/健康报首席记者谭嘉
编辑/杨金伟
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