近些年，如何才能实现“功能性治愈”是HIV研究领域的热点。
今天就来一起讨论为什么艾滋病难以治愈以及最新研究进展。
艾滋病治愈的枷锁--HIV储存库HIV进入人体形成病*的储存库。
HIV-1复制周期中的整合阶段-病*DNA整合到宿主细胞DNA上,导致HIV病*无法彻底清除;而携带HIV前病*的休眠细胞会形成病*储存库。
HIV病*储存库遍布人体HIV病*储存库遍布人体--器官、组织、细胞和分子。
ART并不能彻底清除组织中的HIV病*储存库ART可以清除组织中艾滋病病*感染的细胞,但是无法彻底清除携带前病*的细胞。
该疗法可以抑制病*复制,但无法清除病*储存库。因此ART—旦中断，病*储存库中的潜伏病*会重新激活并复制,出现病*反弹。
即使超早期启动ART,中断ART后仍会出现病*反弹。
即使达到病*学抑制,ART期间HIV遗传特征仍持续存在。
病*储存库无法彻底清除，HIV治愈是否无计可施呢?
年IAS提出“迈向功能性治愈计划",提出"功能性治愈"的新思路,即经过有效治疗后,病人体内仍有病*遗传物质存在,但病人免疫系统能完全控制病*反弹,不需进行抗病*治疗。
HIV治疗未来方向--功能性治愈首先来区分功能性治愈和根除性治愈。
功能性治愈Functionalcure√停止ART后,患者体内HIV-1RNA水平长期低于检测下限
√免疫功能正常(CD4计数维持较高水平)
√无疾病进展
根除性治愈Sterilizingcure√指病*彻底清除(HIV-1RNA?1сoрy/mL)
√真正意义上的治愈。
HIV功能性治愈策略总览：
01病*储存库ShockorBlockShockandkill与Blockandlock区分：
Shockandkill利用潜伏逆转剂(latencyreversingagents,LRAs)减少功能性HIV储存库,通过药物清除体内被HIV感染的细胞。
Blockandlock利用潜伏促进药物(LatencyPromotingAgents,LPAs)完全抑制HIV前病*表达并将感染带入深度潜伏状态。
病例：
圣保罗病人--首例药物治愈AIDS患者男,35岁,MSM,巴西高加索人。这名患者原三联方案+DTG+CCR5抑制剂Maraviroc+一种储藏库激活剂烟酰胺（NAM），而后给予试验性停药ATI。.3.30试验性停药(ATI),至.6.22已连续64.7周HIV-1RNA均低于检测下线,外周血单核细胞中HIV-1DNA检测不到,HIV抗体水平下降。CROI报道圣保罗病人失去了细胞免疫，HIV病*出现了反弹。02免疫疗法1.广谱中和抗体(bNAbs)--最有前景的功能性治愈策略。
bNAbs抗病*作用机制：
bNAbs临床试验进展一览：
（3BNC-中国功能性治愈的新希望，前沿生物在研药物）
2.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)
CAR-T最初用于癌症治疗,通过对人体T细胞的改造修饰,增加T细胞对HIV免清除作用。
3.HIV疫苗研发管线一览(截至.02)
4.PD-1,CTLA-4在HIV中的应用：降低储存库、增强机体免疫。
03干细胞移植基因编辑病例：
柏林病人-首例AIDS彻底治愈年确诊HIV，年启动ART,年确诊急性粒细胞白血病。/年从CCR5A32纯合子供体处接受两次同种异体造血干细胞移植。移植后中断ART，中断后体液或样本组织中未检测出HIV。.10.1因白血病复发去世。伦敦病人-潜在AIDS治愈HIV合并霍奇金淋巴瘤患者。年5月接受骨髓移植后,继续ART16个月。年9月中端ART。
截至年3月(ART中断后30个月)未出现病*反弹。
这是自"柏林患者"以来观察到的最长的成人HIV缓解。
波士顿病人-潜在AIDS治愈两名HIV感染合并血液系统恶性肿瘤的男性患者，接受同种异体造血干细胞移植，中断ART-未在外周血或直肠活检中检测到HIV-1。
两名患者分别在中断ART后12周、32周仍未检测到血浆HIV-1RNA和细胞中的HIV-1DNA。具有急性逆转录病*综合征症状的反弹性病*血症，ART成功重新启动。
路途艰难，但我们从未停下脚步
大多数关于艾滋病*治愈方法或疫苗的研究都是在体外进行的，或在动物身上进行，或处在临床试验的早期阶段。
寻找艾滋病*最终治疗方法的工作正在进行中，科学研究中不断出现新的发现。
目前，抗逆转录病*疗法是可获得的唯一治疗方法。
END.
好书推荐最近在读他，很少能看到一本书，能够如此完整地记录一种传染病从初现端倪到大肆蔓延的全过程，如此详尽地描绘涉及到的个人、团体、机构和组织在其中扮演的角色。
这部纪实类作品，随手翻过的一页，就是他们的一生。
读他就能明白为什么提到艾滋病，就会联想到性病、同性恋与歧视。“0号病人”真的有些冤屈，因为一些巧合莫名背上多年指责，他明明不是第一例。
那个年代的同志为取得平等权、去歧视所做的那些抗争，他们有思想并团结一致，令人敬佩。
同性浴场在上个世纪就已存在，而我去年才有所耳闻。
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