作者：TerryYip美国胃肠病协会（AGA）
世界卫生组织（WHO）制定了到年消灭乙肝和丙肝的目标，通过接种疫苗预防，特别是新生儿的普遍接种，是消除乙型肝炎最重要的手段。不过，据估计全世界已有2.5亿慢性乙型肝炎患者，所以，想要消灭乙肝，必须同时优化早期筛查、诊断、治疗和管理手段。
慢乙肝的功能性治愈
与丙型肝炎不同的是，在可预见的未来，彻底清除乙肝病*并不是一个可实现的目标。相反，科学界已经把功能性治愈作为了治疗慢乙肝的目标。慢性乙型肝炎功能性治愈的共识定义是：完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBVDNA持续检测不到（血清学清除，seroclearance），HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换，残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。
多项研究表明，即使HBVDNA在肝脏中持续存在，HBsAg的血清浓度仍与慢性HBV感染患者临床预后改善有关。此外，有几项研究表明，与血清HBsAg未清除的HBVDNA抑制相比，HBsAg血清学清除可进一步改善患者的临床预后。
HBsAg血清学清除代表了HBV复制得到了的免疫控制和持久性抑制，然而，关于HBsAg血清学清除的数据有限。
五项研究证据
Alawad等人对此进行了一项研究。研究纳入来自美国一个中心的例HBsAg阳性患者，以分析血清HBsAg自发性清除或治疗后清除的持久性。结果显示，共65患者的HBsAg消失并持续检测不到（HBsAg阴性，且持续6个月），其中19例患者为自发性清除，22例接受了干扰素治疗，24例接受了核苷（酸）类似物（NA）治疗。
在这65例患者中，有62例（95%）在第一次HBsAg检测结果为阴性后，平均随访个月仍持续为HBsAg阴性。血清HBsAg转阳的5年累积风险为5.4%（N=3），其中的2例在复查时，HBsAg再次转为阴性。在最终的随访中，共50例患者（81%）显示抗-HBs呈阳性（HBsAg血清学转换）。
第二项研究的数据来自一项国际多中心研究，共纳入70例接受NA治疗后HBsAg呈阴性的慢乙肝患者进行分析。其中54例患者停止了NA治疗，而这当中的52例患者在停止治疗前至少有两次HBsAg阴性结果；有2例（4%）患者在中位随访的1.6年期间出现HBsAg转阳。
一项来自韩国的单中心研究显示，在例接受NA治疗后HBsAg消失的患者中，8例（7%）患者在停止治疗后出现血清HBsAg转阳，但其中7例患者在未再次治疗的情况下，HBsAg再次消失。血清抗-HBs转阳率从34.3%（第1年）增加到67.4%（第4年）。
第四项研究包括例慢乙肝患者，他们在接受干扰素联合或不联合NA治疗后，达到HBsAg血清学清除。治疗停止后的中位随访为周，有14例（6%）患者血清HBsAg转阳。
第五项研究也是规模最大的一项回顾性研究，医院管理局，分析发现有例患者达到了血清HBsAg自发性清除。中位随访时间为23个月。在这些患者中，例进行了重复检测，其中75例（4%）血清HBsAg转阳，其余例（96%）在随访时间内HBsAg持续监测不到。本研究还发现，在名接受NA治疗后HBsAg血清学清除的患者中，有人进行了重复检测，其中14人（4%）在随访期间——中位随访时间为23个月——血清HBsAg转阳，其余人（96%）HBsAg持续消失，后者抗-HBs转阳的比例高于前者（56.9%vs21.1%）。
如何有效判断HBsAg是否持久消失？
这些研究结果表明，由于单次的HBsAg阴性结果不能确保HBsAg的持续消失，重复监测血清HBsAg对确定慢乙肝患者是否达到功能性治愈非常重要。在有两次HBsAg阴性结果的患者当中，有超过95%的患者HBsAg持久消失。
HBsAg血清学清除的最佳确定时机尚不清楚，6个月可能是一个比较合适的时间。研究结果还表明，HBsAg的血清学转换（HBsAg转阴且抗-HBs转阳）有助于维持HBsAg的持续性消失——但这一因素并不是决定性的。
HBsAg消失的定义还有其他细微差别，目前HBsAg的检测下限为0.05IU/mL，而检测下限为0.IU/mL，甚至0.0IU/mL的新检测方法正在开发当中。
文献索引：TerryCheuk-FungYip,AnnaSuk-FongLok.HowtodeterminewhetherfunctionalhepatitisBcureisachieved?ClinicalGastroenterologyandHepatology.18August.
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