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TUhjnbcbe - 2021/5/27 20:46:00
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原标题:精英控制者助力功能性治愈

原作者:ClaraRodríguezFernández

发表时间:08/06/

在研究HIV精英控制者(不需要治疗,自身可控制病*的HIV感染患者)的过程中,科学家发现了可能成为HIV感染功能性治愈方法。精英控制者人数少于0.5%,他们不需要抗逆转录病*疗法来控制艾滋病进程。

来自法国,意大利,英国和澳大利亚的研究人员已经确定了一种可以转移到艾滋病*阳性人群的分子,以帮助他们的免疫系统找到并摧毁艾滋病*感染的细胞。他们的研究今天在《科学免疫学》杂志上发表。

精英控制者的启发

该分子已通过研究艾滋病控制者进行鉴定:HIV阳性个体的免疫系统自然对HIV病*产生强烈反应。

研究人员正在专门研究称为CD4+T细胞的免疫细胞,这些细胞在HIV精英控制者体内的免疫应答中的作用尚不清楚。“我们观察到CD4+T细胞反应在HIV精英控制者中具有高敏感性,这意味着这些患者的CD4+T细胞可以识别微量的病*抗原,”巴黎巴斯德研究所研究员LisaChakrabati说,的研究。

她和研究团队发现这种反应是由CD4+T细胞表面上的T细胞受体(TCR)驱动的,T细胞受体与包裹HIV病*的衣壳蛋白结合,称为Gag。Chakrabati说:“我们发现这种T细胞受体与Gag肽具有非常高的亲和力。”Chakrabati说。

在8名精英控制者中,科学家发现了其中6种艾滋病*蛋白质相同的T细胞受体,这是显着的,因为每个人都有大约万种不同的T细胞受体,而且两个人之间很少相同。

研究人员认为,这种T细胞受体可以转移到感染者的T细胞,以帮助他们像精英控制者一样对抗病*。他们已经表明,基因改造健康捐助者的T细胞,可杀死培养皿中的HIV感染细胞。下一步将是测试这些结果是否也可以在用模型人类免疫系统移植的小鼠中观察到。

Chakrabati说:“如果我们在动物模型中获得概念证明,我们的目标就是开发可以使HIV感染患者受益的T细胞受体免疫疗法。“这个想法具体的操作是:收集患者T细胞,将T细胞受体转移到这些T细胞上,并将T细胞再灌注给患者。”

基于T细胞受体的免疫疗法已成为与癌症作斗争的流行实验方法,其在HIV中的应用并不是一个新想法。在英国,生物技术公司Immunocore也表明它的T细胞受体可以杀死实验室中感染HIV的细胞,其研究由比尔盖茨投资。

希望与挑战

在此之前,使用T细胞受体开发免疫疗法的一个问题是,当它通过免疫细胞表面上的特定HLA分子(人类淋巴细胞抗原)呈递时,这些分子通常只识别抗原。每个人都有一组不同的HLA分子,这意味着一个TCR只适用于那些具有特定HLA目标的人。

然而,新研究中发现的T细胞受体具有能够与多种类型的HLA分子中的病*抗原结合的罕见特征。“这里研究的T细胞受体能够识别涵盖约25%人口的五种不同的HLA分子。我们现在正在扩展我们的研究,以确定这些T细胞受体能识别多少HLA分子,“澳大利亚莫纳什大学研究人员StephanieGras说。

虽然它仍处于早期阶段,但该研究表明,这一研发具有替代抗逆转录病*疗法的潜力,终生的抗逆转录治疗是昂贵的并且可能长期带来严重的副作用。“目标是建立一种”功能性治愈“状态,以避免终身抗逆转录病*治疗的需要。它还可以帮助控制上药患者体内的慢性炎症,“Chakrabati说。

功能性治愈,即一种能够消除艾滋病症状(尽管没有完全消除病*)的治疗,目前是艾滋病*研究领域最宏伟的目标。全世界科学家的努力正在使我们更加接近第一次功能性治愈的那一天。一些可能会比人们想象的更早发生的事情。

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