6月23日，Cell子刊CellReportsMedicine和著名临床医学刊物JournalofClinicalInvestigation分别报道了关于HIV功能性治愈激活清除和永久沉默两种机制的研究进展。
什么是激活清除（ShockKill）？
HIV-1病*储存库激活与清除是AIDS功能性治愈的重要策略，其原理为使用潜伏逆转剂（latencyreversingagents,LRAs）激活潜伏HIV-1，免疫监视系统就会通过细胞*性的T淋巴细胞反应或抗体依赖性的细胞介导的细胞*作用来识别和清除这些表达HIV-1的细胞，从而利用免疫治疗或抗病*药物将其杀灭，加速病*储存库消除1。
什么是ShockKill？视频来源：UCSanFrancisco(UCSF)
Smac类似物Ciapavir
Smac类似物是一种小分子模拟肽，属于凋亡抑制蛋白(IAP)家族。SumitK.Chanda博士团队先前研究结果显示，Smac类似物通过作用于凋亡抑制蛋白cIAP1/Birc2，有效重新激活潜伏HIV-1。
在此基础上，该研究证实了新一代二价Smac类似物Ciapavir（SBI-）是目前最有效LRAs。其通过协同溴结构域，在诱导骨髓、肝、胸腺中HIV储藏库激活的同时不引起T细胞广泛激活2。
图1BLT人源化小鼠模型示意图
什么是永久沉默？
处于休眠状态的HIV病*储存库并不会对人体健康造成威胁，令人头疼的是休眠的HIV感染细胞因各种原因被激活，这也是HIV感染者需要终身抗病*治疗抑制病*反弹的原因。
既然病*储存库难以彻底清除，那么换一种思路，让HIV一直“沉睡”下去，永远处于休眠状态，一样可以告别终身服药。
JAK抑制剂filgotinib
HoYa-Chi团队利用新型HIV-1dsGFP+EF1a-dsBFP双报告系统和高通量药物筛选，挑选出能够抑制HIV储藏库重新激活的FDA获批药物。通过差异表达分析、基因集富集分析和外显子-内含子测序分析，该研究发现JAK通路抑制剂filgotinib抑制HIV-1剪接的功能。Filgotinib可以特异性抑制剪切后HIV-1RNA转录，在整合位点抑制HIV-1引起的癌症相关基因的异常表达，抑制T细胞激活并减少HIV-1感染细胞增殖3。
图2研究示意图
图3HIV病*储存库人体分布示意图图片来源：Healthline
参考文献：
1.梁志伟,蔡卫平,李凌华.艾滋病功能性治愈研究新进展[J/OL].传染病信息,(06):-[-05-26].
2.LarsPacheetal.,PharmacologicalActivationofNon-canonicalNF-kBSignalingActivatesLatentHIV-1ReservoirsInVivo.CellReportsMedicine.June23,.
3.Yang-HuiJimmyYehetal.,FilgotinibsuppressesHIV-1-drivengenetranscriptionbyinhibitingHIV-1splicingandTcellactivation.JClinInvest.June23,.
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