艾滋病*影响着全世界多万人。抗逆转录病*疗法(ART)是可以控制但不能治愈HIV感染的常规疗法。然而,对许多艾滋病*感染者来说,获得每日服用的药物并终生坚持每日服用将是一个重大障碍。治愈艾滋病*的主要障碍是病*库,即隐藏在感染细胞基因组中的艾滋病*复制品。如果停止抗逆转录病*治疗,该病*能够迅速自身复制,最终导致艾滋病的发展。
CART细胞是一种强大的免疫疗法,目前用于癌症治疗,患者自身的免疫T细胞经过工程改造以表达嵌合抗原受体(CARs)。这些CAR对T细胞进行重新编程,以识别并消除特定的患病或感染细胞,例如癌细胞或可能感染HIV的细胞。
Dr.Allen和Dr.Riley的研究小组合作设计了一种新的HIV特异性CART细胞。该细胞能够靶向并快速消除感染HIV的细胞,并抵抗HIV本身的感染,因为HIV的主要目标正是这些T细胞。这种双CART细胞是一种新型的CART细胞,通过将两个CAR改造为单个T细胞而制成。每个CAR都有一个CD4蛋白,使其可以靶向HIV感染的细胞,并且向CART细胞发出增强免疫功能的信号。第一个CAR包含4-1BB共同刺激结构域,刺激细胞增殖和持久性,而第二个CAR包含CD28共同刺激结构域,增强其杀死被感染细胞的能力。
由于HIV经常感染T细胞,因此它们还添加了一种称为C34-CXCR4的蛋白质,其可防止HIV附着并感染细胞。最终的CAR-T细胞寿命很长,在应对HIV感染时进行复制,有效地杀死被感染的细胞,并对HIV具有部分抵抗能力。
Dr.Allen表示,这些受保护的双重CART细胞能够减轻包括长期记忆的CD4+T细胞在内的各种组织和细胞类型的HIV负担,我们相信,将CART细胞疗法用作为靶向艾滋病*库的新工具,以实现对艾滋病*的功能性治愈。