在慢性乙型肝炎患者中，由于存在沉默cccDNA的转录，人们认为目前还不太可能实现彻底清除病*的治疗，因此当前的治疗目标是实现功能性治愈（此处的定义为：停药治疗后大于等于6个月，HBsAg和HBVDNA均为阴性），而若想实现功能性治愈则有赖于HBV特异性T细胞对病*的有效控制。
但是，目前的研究已经证实，在存在高水平的具有免疫抑制作用的HBsAg的情况下，T细胞是无法发挥功能的。目前的慢乙肝治疗中很少能实现HBsAg消失，进而导致功能性治愈率发生率非常低。
为了填补目前功能性治愈疗法缺乏这一空白，强生公司正在将具有全新作用机制的两种化合物进行联合用药试验：（i）JNJ-（JNJ-）是一种siRNA制剂，可沉默整合的HBVDNA和游离cccDNA中的所有HBVRNA转录本，从而降低HBsAg；（ii）JNJ-（JNJ-），一种衣壳装配调节剂（CAM），在临床前模型中可干扰HBV衣壳装配并阻断HBV复制和cccDNA的从头形成。JNJ-是衣壳装配调节剂（CAM）的子类，主要功能是导致病*衣壳的空壳化（CAM-N）。
HPB研究：招募的是HBeAg阳性或阴性的口服抗病*药物未经治慢乙肝患者作为受试者，受试者每天口服一次JNJ-，共28天，剂量为25mg（单次服用mg后），75mg或mg。
AROHBV研究：招募HBeAg阳性或阴性，口服抗病*药物未经治慢乙肝患者作为受试者，受试者接受3次剂量的JNJ-皮下用药联合核苷（酸）类似物，各组剂量分别为25mg、50mg、mg、mg、mg或mgQ4w，Q2w或Q1w。为了帮助设计长期研究，向AROHBV研究中添加了一个额外队列，主要研究JNJ-，JNJ-（mg）和核苷（酸）类似物三联疗法的安全性和效用。
研究结果
HPB研究：所有剂量的JNJ-均安全且耐受性良好，显示出与剂量成比例的药代动力学，并通过减少HBVDNA和RNA表现出有效的抗病*活性。
AROHBV研究：慢乙肝患者对JNJ-每月一次剂量（25-mg，无NA）用药耐受良好。使用-mg时，有97％患者（31/32）的HBsAg降低了大于等于1.0log10；25和50mg剂量有效，但效果不及高剂量用药组且停药后病*反弹的时间更快。每周或每两周给药一次并不比每月给药一次效果更好。慢乙肝患者对三联疗法（JNJ-+JNJ-+NA）的耐受性良好，他们的HBsAg以及其他可测量的病*标志物均得到了大幅降低。
综上，即使在JNJ-使用持续时间有限的情况下，几乎在所有患者中均观察到HBsAg明显下降。据推测，具有不同作用方式的药物组合可能会导致叠加/协同抗病*作用，在完成有限疗程治疗后可能有助于功能性治愈。这些数据支持正在进行的Phase2a期和Phase2b期联合用药研究的剂量和方案选择。（更多肝病新药研究信息敬请