原标题:广泛中和抗体治疗有望应对猴子中的病*库
原作者：NIH/国家过敏和传染病研究所
发表时间：-03-04
根据一项新的研究，在接受抗病*治疗治疗类似HIV感染的病程后，大约一半的猴子输注广泛中和抗体，并结合免疫刺激性化合物，在没有额外治疗的情况下将病*抑制了6个月。该疗法有望对付病*库-即长寿命，潜伏感染的细胞群发挥作用。HIV病*库携带病*，并在停止ART治疗时导致病*复制复发。
新的研究结果支持了功能性治愈的策略，功能性治愈试图在感染者身上实现持续的停药且病*得到长期缓解。研究人员今天在第25届波士顿逆转录病*和机会感染会议（CROI）的新闻发布会上讨论了他们的结果。
“艾滋病*通过隐藏在某些免疫细胞中而擅长逃避免疫系统，通过抗逆转录病*疗法可以将病*抑制到非常低的水平，但如果一个人停止服用处方药，很快会反弹到高水平，”安东尼福西，医学博士，NIAID主任。“这项早期研究的发现提供了进一步的证据，证明在没有日常用药的情况下获得持续的病*缓解可能是可能的。这种潜在的应用是研究团体如何在多种实验应用中使用强大的广泛中和抗体以治疗艾滋病*“。
在这项研究中，来自BethIsraelDeaconess医学中心（BIDMC）的科学家DanBarouch博士和他们的合作者首先感染了44只恒河猴，患有猿猴人类免疫缺陷病*（SHIV），这是一种常用的HIV样病*在非人灵长类动物研究中。然后，他们在急性感染期间启动了每日抗逆转录病*疗法（ART），以将猴子血液中的病*抑制到可检测水平以下。连续ART96周后，研究人员将猴子分为四组：第一组接受五个HIV的广泛中和抗体输注，称为PGT;一个小组接受了十次的GS-，这是GileadSciences开发中的免疫兴奋剂;第三组同时接受上述两种治疗;第四组为控制组（对照组），不接受以上任何试验。研究人员继续在整个这段时间以及之后的16个星期内施行ART。在停止ART之前至少八周内检测不到抗体水平。该实验旨在确定抗体和免疫刺激剂的这种组合是否可以减少病*库，同时通过ART很好地控制病*复制。
在中止ART后（中位21天后），11只对照组的猴中的全部发生病*反弹。相比之下，接受PGT和GS-组合的11只猴子中的6只在中位数为天后显示出延迟的病*反弹，并且该组中的11只动物中的5只在停止ART后至少天未反弹。该组中确实发生了反弹的动物显示病*载量也比对照组低倍以上。用该组合处理的猴子在其淋巴结中的病*DNA也明显较少，表明病*库减少但未消除。GS-的加入似乎延长了病*抑制的时间长度和病*库的减少程度。
研究这种情况的发生并扩展这一方向，可能有助于科学家确定一种安全减少人类病*库的方法，最终目标是让艾滋病病*感染者无需定期用药即可抑制病*。
该研究的首席研究员兼BIDMC病*和疫苗研究中心主任Barouch博士说：“我们的研究结果表明，开发干预措施以激活和消除部分病*库是可能的。”“虽然我们距离治愈艾滋病还有很长的路要走，但我们的数据表明，针对可进一步探索的病*库的策略。”
目前正在动物模型和人体中测试几种不同的抗HIV广泛中和抗体（bNAbs）以预防和治疗HIV感染。与需要每天服用的抗病*治疗相比，艾滋病抗体往往在体内持续的时间更长，并且有望成为长效艾滋病*治疗和预防模式的候选药物。在本研究中评估的PGNA正在两项BIDMC进行的人类临床试验中进行研究。
与先前的治疗性bNAb研究不同，该研究将bNAb与GS-结合，该药物结合并激活称为TLR7的免疫细胞分子。相互作用刺激免疫系统的一种称为先天免疫的免疫系统，其中包括对任何特定感染因子不具有特异性的免疫防御。尽管需要进一步研究以了解实验中发生的刺激程度，研究人员认为GS-和PGT的组合可能会减少病*库。
Barouch博士的团队及其在BIDMC，哈佛大学，Ragon研究所，GileadSciences和Bioqual的合作者将继续研究从猴子收集的血液和组织样品，以揭示其惊人结果背后的生物学机制，并确定实验疗法是否可能适合在人类受试者中进行测试。
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