#01
研究背景
仅在德国，就有大约40万人患有慢性炎症性肠病。埃尔兰根大学的研究人员首次发现，血管功能障碍在此类疾病的发展中起着重要作用。在实验模型系统中，通过消除这些功能障碍，疾病的进展大大减慢了速度。研究人员现在已经在《临床研究杂志》上发表了他们的研究结果。
炎症性肠病（IBD）为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。本病包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延,克罗恩病可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。
人类疾病通常是由细胞故障引起的。在肠和周围组织之间形成屏障的上皮细胞和炎性细胞已经成为研究肠的慢性炎性疾病的机制的焦点。虽然众所周知，炎性细胞只能通过血管到达相关组织，但尚未很好地研究血管在慢性炎性肠病中的作用。外科系的一组分子和实验外科研究人员和跨学科合作者现已对血管的作用进行了深入研究。
#02
新的发现
跨学科合作项目最初是由维多利亚·兰格（VictoriaLanger）作为其博士论文的一部分实施的，该项目发现慢性炎症性肠病患者的血管尤其具有渗透性。在分子分析中，研究人员将病因鉴定为内皮细胞中细胞间相互作用的故障。内皮细胞形成血管壁，并负责维持血管壁的不渗透性。该功能障碍是由称为干扰素-γ的特定细胞因子引起的，其在慢性发炎的肠组织中以较高的浓度存在。在各种实验模型和慢性炎症性肠病患者中都证明了血管通透性的提高。
在慢性炎症性肠病中，液体（*色和红色）从血管渗入肠壁的中间凹痕（绿色，图左）
在这些情况下，对干扰素-γ无反应的血管仍不可渗透（图右）
#03
意外收获
血液血管通透性在动物模型实验中得到证实，随着能力的内皮细胞反应以干扰素γ被抑制，这显著减缓所述疾病的进展。一个重要的临床发现是，药物伊马替尼（Glivec）还抑制血管通透性，显着抑制疾病进展。伊马替尼（Glivec）目前用于治疗癌症。
伊马替尼，酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子蛋白激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用。临床用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。苯氨嘧啶的衍生物，属新型酪氨酸激酶抑制剂。约95%的慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia，CML)患者均有ph染色体阳性，即9号染色体的原癌基因ABL异位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区(breakpointclusteringregion，BCR)的癌基因上，两种基因重组在一起，产生融合蛋白p-，与正常的C-ABL蛋白p-相比，p-具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激白细胞增殖，导致白血病。本品在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖，从而可用于治疗CML。此外，本品尚可抑制血小板衍化生长因子(platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)和干细胞因子(stemcellfactor，SCF)受体的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介导的生化反应，但不影响其他刺激因子(如表皮生长因子等)的信号传导。
#04
总结
该研究首次证明了心血管系统在慢性炎症性肠病中的重要意义，并开辟了新的治疗方法。迈克尔·斯特尔兹（MichaelStürzl）教授仅在几年前才开始研究慢性炎症。他说：“当然，我们真的希望我们的结果从长远来看对慢性炎症性肠病患者有益。我们在动物模型中成功使用的药物已获得批准，可用于治疗和支持临床应用。”
年11月1日，JClinInvest，第卷第11期发布。;（11）：–。