结肠组织纤维化被认为是UC进展和恶化过程中导致胶原蛋白沉积、细胞外基质(ECM)破坏和肠壁增厚的关键因素。OSM是IL-6细胞因子家族的一部分，主要由大部分间质细胞表达，其受体OSMR与gp结合形成的异二聚化受体可导致JAK-ATAT、MAPK等的激活，而过量的OSMR将导致大量炎症细胞浸润到粘膜，导致肠道纤维化。
作者首先研究了小檗碱对于小鼠慢性结肠炎的作用，发现小檗碱可减轻小鼠慢性结肠炎症状（DAI评分、体重减轻、结肠缩短），降低炎症小鼠血清、结肠组织以及结肠均质体中的炎症因子水平，改善便血和腹泻导致的血清蛋白的丢失。此外，作者使用L-探针的活体成像进一步小檗碱可改善肠道中严重的炎症信号，并发现小檗碱可抑制NLRP3炎症小体的激活。
图1小檗碱改善DSS诱导的小鼠慢性UC的实验症状和肠道炎症
DSS会引起严重的上皮损伤、杯状细胞和隐窝丢失、炎症细胞浸润和粘膜溃疡，而作者发现小檗碱可以很大程度上缓解结肠组织损伤，改善DSS所致的结肠通透性增加，增加紧密连接蛋白ZO-1、E-cadherin、Claudin1、粘蛋白MCU-2的表达，降低Claudin2的蛋白和mRNA表达。
图2小檗碱对结肠屏障功能的影响
在UC的进展和恶化中，炎症细胞大量浸润，胶原持续沉积。而作者发现小檗碱可以缓解小鼠结肠胶原沉积（picrosiriusred染色和α-SMA免疫组化染色），下调成纤维细胞活化蛋白-α(FAP)的表达、淋巴组织样基质标志物PDPN、OSM和OSMR的表达以及OSM诱导的JAT-STAT和MAPK各信号的磷酸化。
图3小檗碱通过干扰OSM介导的信号通路来抑制肠道组织纤维化
接着作者使用原代人肠道基质细胞CCD-18Co来评估小檗碱对激活的基质细胞对免疫细胞招募的影响。结果表明，小檗碱可减少免疫细胞对OSM刺激的基质细胞的黏附以及趋化作用，降低相关趋化因子以及黏附蛋白ICAM-1的表达，并通过沉默OSMR证实了OSM在上述过程中的关键作用。
图4小檗碱通过OSMR干扰人类肠道基质细胞与免疫细胞之间的相互作用
最后作者在慢性结肠炎小鼠模型中进行验证，结果表明，小檗碱可降低结肠组织中炎症细胞浸润的数量，降低免疫细胞相关特定转录因子的表达，并下调了各种粘附分子、趋化因子及其受体的表达水平。
综上所述，本研究表明小檗碱可减轻肠道炎症，保护肠道屏障功能，恢复组织重塑和纤维化，减少炎症浸润，并且这种作用与OSMR介导的JAK-STAT、MAPK和AKT信号通路密切相关，提示OSM和OSMR干预可能是慢性UC潜在的治疗靶点。
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