炎症性肠病(InflammatoryBowelDisease,IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,可累及回肠、直肠、结肠甚至全消化道,包括溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis,UC)、克罗恩病(CrohnDisease,CD)和一类分类不明确的未确定型肠炎(IBD-unclassified,IBD-U)。
IBD流行病学特征
有研究显示,亚太地区IBD发病率为1.37(/10万·年),中国的发病率为3.44(/10万·年),其中广州发病率最高,其次是中国香港、中国澳门。我国现有的流行病学数据表明IBD发病率和患病率均有上升趋势,根据年中国疾病预防控制中心数据统计:中国-年间IBD总病例约为35万,到年,预计中国的IBD患者将达到万例。
IBD主要累及青少年和年轻人,儿童IBD占整个IBD人群的25%左右。近年来,儿童IBD发病率呈上升趋势。我国儿童IBD发病率由从年的0.5/万上升至年的6/万,发病率提升12倍。
不同年龄段UC的临床表现
儿童:持续性血便伴腹泻是UC的最常见临床症状,伴不同程度的全身症状,包括关节、皮肤、眼、口及肝胆等肠外表现。肠外表现在6岁以上患儿多见。
成人:持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状,病程多在4~6周以上。可有皮肤、黏膜、关节、眼、肝胆等肠外表现。黏液脓血便是UC最常见的症状。
不同年龄段CD的临床表现
儿童:儿童CD最常发生于学龄期和青春期,发病高峰年龄为9~17岁。CD临床表现多样,包括慢性起病、反复发作的右下腹或脐周腹痛伴明显体重下降、生长发育迟缓,可有腹泻、腹部肿块、肠瘘、肛周病变以及发热、贫血等全身性表现。要注意的是,经典的“三联征”(腹痛、腹泻和体重下降)只在25%的CD患儿中出现,少部分CD患儿以肛周脓肿和肛周瘘管起病。
成人:临床表现呈多样化,包括消化道表现、全身性表现、肠外表现和并发症。腹泻、腹痛、体质量减轻是CD的常见症状,肛周脓肿和肛周瘘管可为少部分CD患者的首诊表现,应予注意。
IBD的治疗目标
儿童IBD的治疗目标:诱导并维持临床缓解、及黏膜愈合,促进生长发育,改善患儿生存质量,将药物不良反应维持在最低水平。
成人IBD的治疗目标:诱导并维持临床缓解以及黏膜愈合,防治并发症,改善患者生命质量。加强对患者的长期管理。重视患者的长期管理,一方面有助于降低患者疾病复发频率和严重程度,预防并发症,减少住院和手术切除率,另一方面有助于完善UC临床研究队列。
肠道微生态与IBD
尽管IBD病因及发病机制暂未明确,但随着研究的深入,初步表明为环境、感染等理化因素作用于具有遗传易感性的机体,影响机体肠道微生物菌态,使机体免疫紊乱,导致肠道非特异性炎症。
IBD患者肠道中微生物种类与健康人有明显差异,其肠道菌群的多样性及丰富度减低。
肠道菌群在炎症性肠病中起着关键的致病作用,同时慢性炎症亦通过改变肠道的氧化和代谢环境引起微生态失调。结肠炎症刺激γ-干扰素产生,其通过吞噬先天免疫细胞产生活性氧,这些活性氧最终形成无氧呼吸产物,兼性厌氧菌利用这些产物生长,导致菌群多样性下降,加剧炎症。
IBD的治疗方案主要包括氨基水杨酸、激素、免疫抑制剂、生物制剂等1种或多种药物联合应用,但仍存在传统治疗效果欠佳、成本高、影响生长发育、副反应多等问题。随着宏基因组检测、蛋白组学、代谢组学及分子生物技术的进展,人们对肠道微生物在IBD发病机制中作用的认识不断加深,安全性较高且价格相对较低的益生菌显示出良好的应用前景。益生菌可通过改变肠道菌群,增加抗菌物质产生,加强肠屏障功能及黏膜免疫调节而发挥作用。
益生菌在IBD治疗中应用的指南/共识推荐
年《益生菌儿科临床应用循证指南》
降低成人UC内镜下评分的益生菌,推荐双歧杆菌活菌散/胶囊(D)、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(D)和枯草杆菌二联活菌胶囊(D)。降低Sutherland疾病活动性指数的益生菌,推荐枯草杆菌二联活菌胶囊(B)和双歧杆菌活菌散/胶囊(D)。提高UC临床疗效的益生菌,推荐双歧杆菌三联活菌散/胶囊(B)、双歧杆菌四联活菌片(B)和枯草杆菌二联活菌胶囊(B),双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(C)和双歧杆菌活菌胶囊(D)。益生菌在成人的治疗经验可供儿童参考。
年《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识》
炎症性肠病患者可以在美沙拉嗪基础上联用双歧杆菌三联活菌(mg,3次/d,疗程4~8周)或枯草杆菌二联活菌(mg,3次/d,疗程≥4周)。
年《中国微生态调节剂临床应用专家共识》
针对炎症性肠病,国内研究表明,双歧杆菌三联活菌、复方嗜酸乳酸杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌二联活菌等作为辅助治疗也有确切疗效。
参考文献
1.中华儿科杂志..57(7):-
2.实用医学杂志..35(18):-
3.中国微生态学杂志..31(2):-
4.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(,北京)
5.儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识
6.益生菌儿科临床应用循证指南.
7.肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识.
8.中国微生态调节剂临床应用专家共识.
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